Bulletin n°509
Traitements
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée depuis 2010 (5 011 patientes), cette étude analyse les protocoles courts de radiothérapie (5 jours maximum) pour les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce après une chirurgie conservatrice (irradiation accélérée du sein entier, irradiation partielle accélérée du sein, radiothérapie peropératoire)
Delivery of Adjuvant Radiation in 5 Days or Less After Lumpectomy for Breast Cancer: A Systematic Review
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Mené entre 2017 et 2020 sur 262 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et n'ayant pas reçu de traitement systémique, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement comportant une chimiothérapie interventionnelle par perfusion artérielle hépatique de fluorouracile, de leucovorine et d'oxaliplatine par rapport à une monothérapie systémique par sorafénib
Arterial Chemotherapy of Oxaliplatin Plus Fluorouracil Versus Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Biomolecular Exploratory, Randomized, Phase III Trial (FOHAIC-1)
Journal of Clinical Oncology
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 2010 et juillet 2021 (26 études, 807 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité d'une ablation par électroporation irréversible dans le traitement du cancer du foie, en particulier du point de vue des dommages causés au tractus gastro-intestinal, aux voies biliaires et aux vaisseaux vitaux
Irreversible electroporation for liver cancer ablation: A meta analysis
European Journal of Surgical Oncology
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Traitements systémiques : applications cliniques (11)
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Menée à partir de données portant sur 3 064 patients atteints d'un cancer gastrique résécable (âge médian : 68 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, du statut des marges de résection et de la survie globale, de différentes stratégies thérapeutiques néoadjuvantes et adjuvantes
A Comparison of Clinicopathologic Outcomes Across Neoadjuvant and Adjuvant Treatment Modalities in Resectable Gastric Cancer
JAMA Network Open
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Mené sur 123 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué (âge médian : 60 ans ; durée médiane de suivi : 25,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'obtention d'une maladie résiduelle négative, et la durée d'administration après une greffe autolologue de cellules souches, d'un traitement combinant daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone
Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone With Minimal Residual Disease Response-Adapted Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 57,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement combinant taxanes, trastuzumab et pertuzumab par rapport à un traitement combinant trastuzumab emtansine et pertuzumab
Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab Versus Taxane Plus Trastuzumab Plus Pertuzumab After Anthracycline for High-Risk Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Early Breast Cancer: The Phase III KAITLIN Study
Journal of Clinical Oncology
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Menée en Chine à partir de données portant sur 1 397 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade métastatique (âge médian : 46 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie à base de sels de platine avec de faibles doses de fluorouracile administré sur une longue durée
Treatment and Survival Outcomes Associated With Platinum Plus Low-Dose, Long-term Fluorouracil for Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma
JAMA Network Open
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Mené sur 879 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 28,2 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de type R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) et d'un traitement de type R-CHOP modifié intégrant le polatuzumab védotin (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD79b) en remplacement de la vincristine
Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma
New England Journal of Medicine
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Mené sur 180 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 24,9 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19, en traitement de deuxième ligne
Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma
New England Journal of Medicine
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Mené sur 54 patients atteints d'un sarcome des tissus mous réfractaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du cabozantinib après l'échec d'au moins une ligne de traitement
Clinical Activity of Single-Agent Cabozantinib (XL184), a Multi-receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients with Refractory Soft-Tissue Sarcomas
Clinical Cancer Research
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Mené sur 193 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif présentant une maladie résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 2 ans, et la toxicité d'une thérapie personnalisée définie à l'aide d'un test de séquençage génomique par rapport à un traitement décidé par le médecin
BRE12-158: A Postneoadjuvant, Randomized Phase II Trial of Personalized Therapy Versus Treatment of Physician's Choice for Patients With Residual Triple-Negative Breast Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 200 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoïde à cellules B, cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de la survie globale à 12 mois et de la survie sans événement, et la toxicité du tisagenlecleucel
Disease Burden Affects Outcomes in Pediatric and Young Adult B-Cell Lymphoblastic Leukemia After Commercial Tisagenlecleucel: A Pediatric Real-World Chimeric Antigen Receptor Consortium Report
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 102 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif et de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du trilaciclib (un inhibiteur de CDK 4/6) dispensé avant une chimiothérapie à base de gemcitabine et de carboplatine
Trilaciclib prior to chemotherapy in patients with metastatic triple-negative breast cancer: final efficacy and subgroup analysis from a randomized phase II study
Clinical Cancer Research
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Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du sotorasib pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant la mutation G12C du gène KRAS
FDA Approval Summary: Sotorasib for KRAS G12C Mutated Metastatic NSCLC
Clinical Cancer Research
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déplétion en cuivre, via la réduction de la phosphorylation oxydative mitochondriale, altère le processus métastatique
Copper depletion modulates mitochondrial oxidative phosphorylation to impair triple negative breast cancer metastasis
Nature Communications
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Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs d'origine humaine et menée sur 22 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé, cette étude évalue la possibilité de combiner un inhibiteur de PARP et un inhibiteur de la protéine HSP90
Combined PARP and HSP90 inhibition: preclinical and Phase 1 evaluation in patients with advanced solid tumours
British Journal of Cancer
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Menée à l'aide de modèles murins de tumeurs solides, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déplétion en cholestérol favorise le raidissement des cellules cancéreuses et augmente l'efficacité de l'immunothérapie adoptive par lymphocytes T
Cancer-cell stiffening via cholesterol depletion enhances adoptive T-cell immunotherapy
Nature Biomedical Engineering
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe intracrânienne de médulloblastome sur un modèle murin, cette étude identifie un mécanisme de résistance aux traitements impliquant la NO synthétase endothéliale et la protéine BPIFB4 et pouvant constituer une cible thérapeutique
Temporal profiling of therapy resistance in human medulloblastoma identifies novel targetable drivers of recurrence
Science Advances
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de petites molécules comportant un court site de liaison issu de l'ubiquitine ligase KPC1 et capable de favoriser la suppression tumorale en transformant la sous-unité p105 du facteur nucléaire NF-kB en sous-unité p50
A short binding site in the KPC1 ubiquitin ligase mediates processing of NF-κB1 p105 to p50: A potential for a tumor-suppressive PROTAC
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler des protéines impliquées dans le mécanisme de transport de la phosphatidylsérine du réticulum endoplasmique à la membrane plasmique pour inhiber la croissance des tumeurs présentant une mutation de KRAS
Components of the phosphatidylserine endoplasmic reticulum to plasma membrane transport mechanism as targets for KRAS inhibition in pancreatic cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée in vitro et à l'aide de trois modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le récepteur métabotropique du glutamate 4 pour retarder la croissance tumorale puis identifie le mécanisme biologique associé
Targeting metabotropic glutamate receptor 4 for cancer immunotherapy
Science Advances
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