Bulletin n°568
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter dans la tumeur une molécule amphiphile liée à un isothiocyanate de fluorescéine pour marquer les cellules cancéreuses puis à administrer par voie systémique des lymphocytes CAR-T ciblant la fluorescéine
Universal redirection of CAR T cells against solid tumours via membrane-inserted ligands for the CAR
Nature Biomedical Engineering
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Mené entre 2012 et 2018 sur 1 194 patients atteints d'un cancer du rectum et éligibles à une chirurgie avec préservation des sphincters, cet essai randomisé multicentrique évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie et des événements indésirables rapportés par les patients, d'une chimiothérapie néoadjuvante par fluorouracile et oxaliplatine (FOLFOX) par rapport à une chimioradiothérapie pelvienne néoadjuvante par fluorouracile (5FUCRT)
Patient-Reported Outcomes During and After Treatment for Locally Advanced Rectal Cancer in the PROSPECT Trial (Alliance N1048)
Journal of Clinical Oncology
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Mené entre 2006 et 2009 sur 44 patients atteints d'un cancer du rhinopharynx localement avancé (durée médiane de suivi : 9 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survenue d'une hémorragie de grade 4 ou d'événements indésirables de grade 5 au cours de la première année, d'ajouter du bévacizumab à une chimioradiothérapie standard
Long-term Outcomes of Bevacizumab and Chemoradiation for Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial
JAMA Network Open
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Traitements localisés : applications cliniques (7)
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Mené au Royaume-Uni entre 2009 et 2015 sur 2 617 patientes atteintes d'un carcinome mammaire invasif et ayant bénéficié d'une chirurgie conservatrice du sein, cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale, d'une radiothérapie avec escalade de dose et boost intégré par rapport à une radiothérapie avec boost séquentiel standard
Dose-escalated simultaneous integrated boost radiotherapy in early breast cancer (IMPORT HIGH): a multicentre, phase 3, non-inferiority, open-label, randomised controlled trial
The Lancet
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Menée en Italie auprès de 139 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx, cette étude multicentrique analyse la survie globale à 5 ans et la survie sans maladie après un traitement par chirurgie transorale assistée par robot
Trans oral robotic surgery for oropharyngeal cancer: A multi institutional experience
European Journal of Surgical Oncology
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Mené sur 579 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiare de récidive (âge médian : 67 ans), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de l'absence de progression de la maladie à 5 ans, d'ajouter une radiothérapie à la curiethérapie
Effect of Brachytherapy With External Beam Radiation Therapy Versus Brachytherapy Alone for Intermediate-Risk Prostate Cancer: NRG Oncology RTOG 0232 Randomized Clinical Trial
Journal of Clinical Oncology
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Menée à l'aide de données 2002-2015 de la base Medicare et des registres américains des cancers portant sur 111 046 patients âgés ayant survécu à un cancer primitif de la prostate (âge médian : 72 ans), cette étude analyse le risque de second cancer en fonction du type de radiothérapie reçue (radiothérapie avec modulation d'intensité ou radiothérapie conformationnelle 3D)
Comparing Risk for Second Primary Cancers After Intensity-Modulated vs 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy for Prostate Cancer, 2002-2015
JAMA Oncology
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2022, cette méta-analyse compare l'efficacité d'une irradiation partielle par rapport à une radiothérapie du sein entier chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce
Partial Breast Irradiation Compared with Whole Breast Irradiation: A Systematic Review and Meta-Analysis
Journal of the National Cancer Institute
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Menée en Norvège à partir de données portant sur 30 patientes atteintes d'un cancer de la vulve localement avancé ou récidivant (durée médiane de suivi : 4,94 ans), cette étude analyse la survie après une exérèse pelvienne
Pelvic exenteration for vulvar cancer: Postoperative morbidity and oncologic outcome - A single center retrospective analysis
European Journal of Surgical Oncology
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2022 (16 articles, 570 patients), cette étude analyse les effets endocriniens centraux tardifs liés à une irradiation de l'axe hypothalamo-hypophysaire chez des patients ayant survécu à un cancer pendant l'enfance
Central Endocrine Complications Among Childhood Cancer Survivors Treated With Radiation Therapy: A PENTEC Comprehensive Review
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Traitements systémiques : applications cliniques (22)
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Mené sur 479 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sugémalimab à une chimiothérapie de première ligne
Interim survival analysis of the randomized phase III GEMSTONE-302 trial: sugemalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic NSCLC
Nature Cancer
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Mené sur 120 patients atteints d'une tumeur solide présentant des altérations (perte de fonction) au niveau de gènes impliqués dans la réparation des dommages causés à l'ADN, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du camonsertib (un inhibiteur de la kinase liée à Rad3 et à l'ataxie-télangiectasie) puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Camonsertib in DNA damage response-deficient advanced solid tumors: phase 1 trial results
Nature Medicine
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Mené sur 57 patients présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intacrânienne, et la toxicité du pembrolizumab
Pembrolizumab in brain metastases of diverse histologies: phase 2 trial results
Nature Medicine
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Mené sur 68 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une fusion du gène RET, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pralsétinib
Efficacy and safety of pralsetinib in patients with advanced RET fusion-positive non–small cell lung cancer
Cancer
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Mené sur 793 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement par pembrolizumab-olaparib et d'une hormonothérapie nouvelle génération (abiratérone ou enzalutamide)
Pembrolizumab Plus Olaparib for Patients With Previously Treated and Biomarker-Unselected Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase III KEYLYNK-010 Trial
Journal of Clinical Oncology
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Menée à partir de données portant sur 361 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs B et de pronostic favorable (âge : 1-19 ans), cette étude évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans événement à 6 ans, d'un protocole thérapeutique sans anthracycline par rapport à un protocole de type Berlin-Frankfurt-Münster modifié
Anthracycline-Free Protocol for Favorable-Risk Childhood ALL: A Noninferiority Comparison Between Malaysia-Singapore ALL 2003 and ALL 2010 Studies
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 20 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 63,7 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie
Five-year follow-up of KEYNOTE-087: pembrolizumab monotherapy in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma
Blood
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Mené sur 46 patients atteints d'un carcinome rénal non à cellules claires, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du tivozanib
Activity of Tivozanib in Non-clear Cell Renal Cell Carcinoma: Subgroup Analysis From a Phase II Randomized Discontinuation Trial
The Oncologist
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Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du tucatinib en combinaison avec le trastuzumab pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé et non résécable ou de stade métastatique HER2+ et sans mutation RAS
FDA Approval Summary: Tucatinib with trastuzumab for advanced unresectable or metastatic, chemotherapy refractory, HER2 positive RAS wild type colorectal cancer
Clinical Cancer Research
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Mené sur 3 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T récidivante, cet essai de phase I évalue la faisabilité d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD7
Base-Edited CAR7 T Cells for Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
New England Journal of Medicine
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Mené sur 533 patients atteints d'un mélanome non résécable de stade III-IV, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne d'une durée déterminée combinant nivolumab et ipilimumab suivi du nivolumab en monothérapie
First-Line, Fixed-Duration Nivolumab Plus Ipilimumab Followed by Nivolumab in Clinically Diverse Patient Populations With Unresectable Stage III or IV Melanoma: CheckMate 401
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 169 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à faible risque d'évolution et souffrant d'une thrombocytopénie, cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la durée de la stabilité du nombre de plaquettes, et la toxicité de l'eltrombopag
Eltrombopag for Low-Risk Myelodysplastic Syndromes With Thrombocytopenia: Interim Results of a Phase-II, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial (EQOL-MDS)
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 213 patients originaires de pays d'Asie de l'Est et atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant lenvatinib et pembrolizumab par rapport au sunitinib
Efficacy and safety of lenvatinib plus pembrolizumab vs sunitinib in the East Asian subset of patients with advanced renal cell carcinoma from the CLEAR trial
International Journal of Cancer
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Mené sur 419 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire au lénalidomide (durée médiane de suivi : 15,9 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement standard choisi par le médecin et du ciltacabtagène autoleucel
Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma
New England Journal of Medicine
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Mené sur 61 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce et présentant des mutations constitutionnelles au niveau des gènes BRCA1/2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité du talazoparib en traitement néoadjuvant
Neoadjuvant Talazoparib in Patients With Germline BRCA1/2 Mutation-Positive, Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer: Results of a Phase II Study
The Oncologist
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Mené sur 313 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation du gène MET (perte de l’exon 14 ; âge médian : 72 ans), cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tépotinib
Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14–Skipping Non–Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
JAMA Oncology
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Mené sur 331 patients atteints d'un gliome de faible grade présentant des mutations au niveau des gènes IDH1 ou IDH2 (durée médiane de suivi : 14,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du vorasidénib
Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma
New England Journal of Medicine
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Mené sur 682 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB à IIIA présentant une mutation au niveau du gène EGFR et ayant été réséqué, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité de l'osimertinib en traitement adjuvant
Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC
New England Journal of Medicine
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Mené sur 79 patients atteints d'un cancer HER2+ de stade avancé de l'estomac ou de la jonction oesogastrique (âge médian : 60,7 ans ; durée médiane de suivi : 5,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan
Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study
The Lancet Oncology
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Mené sur 797 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce et résécable (durée médiane de suivi : 25,2 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant et néoadjuvant
Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer
New England Journal of Medicine
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Mené sur 359 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 47,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel en traitement de deuxième ligne
Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma
New England Journal of Medicine
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Mené sur 64 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de KN046, un anticorps ciblant PD-L1 et CTLA-4, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Efficacy and safety of KN046, a novel bispecific antibody against PD-L1 and CTLA-4, in patients with non-small cell lung cancer who failed platinum-based chemotherapy: a phase II study
European Journal of Cancer
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Traitements systémiques : découverte et développement (3)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'effet antitumoral et le mécanisme d'action de GNE-7883, une petite molécule capable de lever la résistance aux inhibiteurs de KRAS G12C via l'inhibition allostérique des interactions entre les protéines YAP/TAZ et les protéines TEAD
An allosteric pan-TEAD inhibitor blocks oncogenic YAP/TAZ signaling and overcomes KRAS G12C inhibitor resistance
Nature Cancer
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux provenant de patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases cérébrales, cette étude met en évidence le rôle de la plasticité métabolique des mitochondries dans la survie des cellules métastatiques latentes et démontre que la limitation de cette plasticité, via l'inhibition pharmacologique de l'expression de la protéine DRP1, permet de réduire le développement de métastases cérébrales
Limiting mitochondrial plasticity by targeting DRP1 induces metabolic reprogramming and reduces breast cancer brain metastases
Nature Cancer
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de myélome multiple, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules lipidiques transportant de petits ARNs interférents qui inhibent l'expression de la cyclophiline A dans les cellules endothéliales de la moelle osseuse
In vivo bone marrow microenvironment siRNA delivery using lipid–polymer nanoparticles for multiple myeloma therapy
Proceedings of the National Academy of Sciences
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