Bulletin n°647 du 3 juin 2025
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
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Dossier
Mené en Espagne sur 173 patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade T2-T3ab, N0, M0 (durée de suivi : 2 ans ; âge médian : 67 ans ; 67,1 % d'hommes), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de récidive locorégionale, d'un traitement combinant une chimioradiothérapie préopératoire et une microchirurgie endoscopique transanale par rapport à une exérèse mésorectale totale
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Chemoradiotherapy and Local Excision vs Total Mesorectal Excision in T2-T3ab, N0, M0 Rectal Cancer: The TAUTEM Randomized Clinical Trial
JAMA Surgery, résumé, 2025
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Rethinking Local Therapy for Rectal Cancer in the Era of Precision Oncology—When Less Is More
JAMA Surgery, éditorial, 2025
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Mené sur 571 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé et inopérable, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la sécurité d'un traitement par application de champs électriques combiné à la gemcitabine et au nab-paclitaxel
Tumor Treating Fields With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma: Randomized, Open-Label, Pivotal Phase III PANOVA-3 Study
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2025
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Mené sur 31 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas à la limite de la résécabilité (durée médiane de suivi : 19,5 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la densité des cellules T CD8+ dans les pièces opératoires, et la sécurité d'un ajout d'une immunothérapie à base de GVAX et cyclophosphamide à un traitement néoadjuvant combinant une chimiothérapie de type mFOLFIRINOX et une radiothérapie stéréotaxique
A phase II study of neoadjuvant GVAX and cyclophosphamide combined with nivolumab and SBRT followed by surgery in borderline resectable pancreatic adenocarcinoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2025
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Mené sur 80 patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou, cet essai randomisé de phase II détermine, du point de vue du taux d'échec locorégional à 1 an, de la survie sans progression et de la toxicité limitant la dose, le moment optimal pour administrer le pembrolizumab en association avec une chimioradiothérapie
Randomized Phase II Study of Concurrent Versus Sequential Pembrolizumab in Combination With Chemoradiation in Locally Advanced Head and Neck Cancer
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2025
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Mené sur 10 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et non éligibles au traitement par cisplatine, cet essai évalue la sécurité d'un traitement combinant tolinapant et radiothérapie
Early-Phase Trial of IAP Antagonist Tolinapant and Definitive Radiation in Cisplatin-Ineligible Patients with Advanced Head and Neck Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2025
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Ressources et infrastructures (2)
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Cette étude analyse la concordance entre la liste 2023 des médicaments anticancéreux essentiels publiée par l'Organisation Mondiale de la Santé et les recommandations de deux organismes (le "National Comprehensive Cancer Network" et le "National Cancer Grid" Indien)
Analysis of 2023 World Health Organization cancer Essential Medicines List and concordance with resource stratified guidelines
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2025
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Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur l'implication du métabolisme des lipides dans la leucémie myéloïde aiguë puis identifie les futurs axes de recherche ainsi que les applications cliniques potentielles
Targeting lipid metabolism in acute myeloid leukemia: biological insights and therapeutic opportunities
Leukemia, article en libre accès, 2025
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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A partir d'une revue systématique de la littérature (8 études, 484 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'une curiethérapie à haut débit de dose chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé et inéligibles à la chirurgie
Innovations in modern low-LET radiotherapy regimens for locally advanced non-small cell lung cancer: a meta-analysis and systematic review of high-dose-rate brachytherapy, stereotactic body radiotherapy, and hypofractionated proton therapy
BMC Cancer, article en libre accès, 2025
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'au 30 juin 2024 (8 études, 427 patients), cette étude évalue l'efficacité et la toxicité d'une curiethérapie stéréotaxique pour des métastases cérébrales non réséquées
Interventional Stereotactic Radiotherapy (brachytherapy) for unresected brain metastases: Systematic review of outcome and toxicity
Critical Reviews in Oncology/Hematology, résumé, 2025
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiées entre 2012 et 2025 (13 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie stéréotaxique comme alternative à la curiethérapie pour des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé et présentant des contraintes anatomiques ou des comorbidités empêchant le recours au traitement standard
Stereotactic Body Radiotherapy as an Alternative to Brachytherapy in Cervical Cancer (SCORE): a Systematic Review and Meta-analysis
Critical Reviews in Oncology/Hematology, résumé, 2025
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de modèles murins de gliome de haut grade ou de gliome diffus de la ligne médiane, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une administration intratumorale de lymphocytes CAR-T à ARN messager transitoire codant pour un récepteur ciblant les gangliosides GD2 des cellules tumorales
Transient mRNA CAR T cells targeting GD2 provide dose-adjusted efficacy against diffuse midline glioma and high grade glioma models
Neuro-Oncology, article en libre accès, 2025
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Traitements systémiques : applications cliniques (19)
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Mené sur 624 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du vepdégestrant (un composé chimérique ciblant la protéolyse), en fonction de la présence de mutations au niveau du gène ESR1
Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2025
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Mené sur 33 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque de récidive ou d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 6,2 mois), cet essai multicentrique de phase I/II détermine la dose maximale tolérée de bexmarilimab (un anticorps anti-CLEVER-1) en combinaison avec l'azacitidine et évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse objective
Bexmarilimab plus azacitidine for high-risk myelodysplastic syndrome and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: results from the dose-escalation part of a multicentre, single-arm, phase 1/2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2025
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Mené sur 325 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- avec mutation PIK3CA et de stade localement avancé ou métastatique (durées médianes de suivi : 34,2 et 32,3 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'inavolisib après l'échec d'un traitement endocrinien adjuvant
Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2025
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Mené sur 948 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction oesogastrique (durée médiane de suivi : 31,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout du durvalumab à un traitement périopératoire de type FLOT (fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine et docétaxel)
Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2025
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Mené sur 111 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sacituzumab govitécan à l'avélumab en traitement d'entretien après un traitement de première ligne à base de sels de platine
Avelumab plus sacituzumab govitecan versus avelumab monotherapy as first-line maintenance treatment in patients with advanced urothelial carcinoma: JAVELIN Bladder Medley interim analysis
Annals of Oncology, résumé, 2025
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Mené sur 882 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA (durée de suivi : supérieure ou égale à 5 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de l'atézolizumab et des "meilleurs soins de support" après une chimiothérapie adjuvante
Five-Year Survival Outcomes With Atezolizumab After Chemotherapy in Resected Stage IB-IIIA Non–Small Cell Lung Cancer (IMpower010): An Open-Label, Randomized, Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2025
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Mené sur 202 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIA-IIIB et résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du durvalumab à un traitement périopératoire combinant une chimiothérapie et un autre agent (oléclumab, monalizumab ou datopotamab déruxtécan)
Perioperative durvalumab plus chemotherapy plus new agents for resectable non-small-cell lung cancer: the platform phase II NeoCOAST-2 trial
Nature Medicine, résumé, 2025
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Mené sur des patients atteints d'un cancer colorectal avec mutation V600E au niveau du gène BRAF, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant encorafénib, cétuximab, et chimiothérapie de type mFOLFOX6
Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2025
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Menée au Danemark dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 1 048 patients atteints d'un mélanome métastatique et présentant une maladie stable pendant le traitement par anti-PD-1, cette étude de cohorte analyse l'efficacité du pembrolizumab du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale
Long-term clinical outcome of patients with metastatic melanoma and initial stable disease during anti-PD-1 checkpoint inhibitor immunotherapy with pembrolizumab
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2025
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Mené sur des patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale de stade avancé, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du sunitinib et du riprétinib en traitements de deuxième et de troisième ligne
Updated Overall Survival and Long-Term Safety With Ripretinib Versus Sunitinib in Patients With GI Stromal Tumor: Final Overall Survival Analysis From INTRIGUE
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2025
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Mené en Chine sur 156 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du satricabtagène autoleucel (CT041), une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CLDN18.2, par rapport à une chimiothérapie choisie par le médecin (nivolumab, paclitaxel, docétaxel, irinotécan ou apatinib) après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques
Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial
The Lancet, résumé, 2025
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Mené sur 114 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ou d'un lymphome à petits lymphocytes (âge : 18-64 ans ; durée médiane de suivi : 31,2 mois), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant zanubrutinib et vénétoclax, en fonction de la présence d'une mutation au niveau du gène TP53
Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del(17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2025
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Mené sur 880 patients atteints d'un adénocarcinome gastro-oesophagien de stade localement avancé ou métastatique (durées médianes de suivi : 32,2 et 31,8 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de lenvatinib et de pembrolizumab à une chimiothérapie de première ligne
Lenvatinib Plus Pembrolizumab and Chemotherapy Versus Chemotherapy in Advanced Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma: The Phase III, Randomized LEAP-015 Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2025
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Mené sur 494 patients atteints d'un cancer gastrique, cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne par trastuzumab déruxtécan par rapport à un traitement combinant ramucirumab et paclitaxel
Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2025
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Mené sur 415 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 24 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du cémiplimab en traitement adjuvant
Adjuvant Cemiplimab or Placebo in High-Risk Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
New England Journal of Medicine, résumé, 2025
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Mené sur 60 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de stade avancé (âge médian : 72 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de cétuximab à l'avélumab
Phase II (Alliance A091802) Randomized Trial of Avelumab Plus Cetuximab Versus Avelumab Alone in Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2025
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Mené au Japon sur 402 patiens atteints d'un cancer gastrique de stade avancé et réfractaire au ramucirumab, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de ramucirumab à l'irinotécan en traitement de troisième ligne ou ultérieure
Randomized Phase III Trial of Ramucirumab Beyond Progression Plus Irinotecan in Patients With Ramucirumab-Refractory Advanced Gastric Cancer: RINDBeRG Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2025
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Mené sur 1 055 patients atteints d'un cancer de la vessie sans envahissement musculaire et à haut risque de récidive, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité du sasanlimab (un anti-PD-1) en combinaison avec le bacille de Calmette-Guérin (BCG) en traitement d'induction et/ou de maintenance
Sasanlimab plus BCG in BCG-naive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer: the randomized phase 3 CREST trial
Nature Medicine, résumé, 2025
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Mené sur 315 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- avec mutations au niveau du gène ESR1 (durée médiane de suivi : 12,6 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du camizestrant (un inhibiteur sélectif des récepteurs aux oestrogènes) après l'échec d'un traitement de première ligne combinant inhibiteur de l'aromatase et anti-CDK4/6
First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2025
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée sur des poissons-zèbres et des modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence le rôle des caractéristiques métaboliques des cellules initiatrices de la tumeur dans la réponse aux traitements ciblant la déméthylase LSD1
Metabolic traits shape responses to LSD1-directed therapy in glioblastoma tumor-initiating cells
Science Advances, article en libre accès, 2025
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes de cancer colorectal, de modèles murins de cancer du côlon ou de cancer mammaire et d'échantillons sanguins, cette étude compare les caractéristiques des liaisons antigéniques de 4 anticorps ciblant la protéine TIGIT puis analyse leurs effets antitumoraux
TIGIT antibody with PVR competitive ability enhances cancer immunotherapy and capable of eliciting anti-tumour immune memory
British Journal of Cancer, résumé, 2025
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence une corrélation entre le contenu mitochondrial des cellules cancéreuses et la résistance de ces dernières à l'immunothérapie puis démontre l'intérêt, pour augmenter l'efficacité des traitements par lymphocytes CAR-T, de nanomolécules qui facilitent la destruction des mitochondries en favorisant la formation d'un autophagosome via le rapprochement entre mitochondries et protéines LC3
Nanoinducer-mediated mitochondria-selective degradation enhances T cell immunotherapy against multiple cancers
Nature Nanotechnology, résumé, 2025
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeur, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules lipidiques délivrant des antigènes synthétiques à domaine VHH pour améliorer la reconnaissance et l'élimination des cellules tumorales par des lymphocytes CAR-T anti-VHH
Sensitizing solid tumors to CAR-mediated cytotoxicity by lipid nanoparticle delivery of synthetic antigens
Nature Cancer, résumé, 2025
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