Bulletin n°322
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Menée sur 19 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et devant subir une mastectomie, cette étude évalue la tolérabilité, la sécurité et l'efficacité, du point de vue de la réponse immunitaire intratumorale et systémique, d'un traitement pré-opératoire comportant une dose d'ipilimumab et/ou une cryoablation percutanée guidée par IRM
A Pilot Study of Preoperative Single-Dose Ipilimumab and/or Cryoablation in Women with Early-Stage Breast Cancer with Comprehensive Immune Profiling
Clinical Cancer Research
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Menée sur des lignées cellulaires de glioblastome multiforme et de cancer du poumon non à petites cellules puis à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude montre qu'un anticorps ciblant la protéine GRP78 peut augmenter l'efficacité d'une radiothérapie
Antibody targeting GRP78 enhances the efficacy of radiation therapy in human glioblastoma and non-small-cell lung cancer cell lines and tumor models
Clinical Cancer Research
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Menée à partir de données portant sur 74 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade T1-T2N0M0 (âge médian : 72 ans ; taille médiane de la tumeur : 2,5 cm ; durée médiane de suivi : 18 mois), cette étude multicentrique analyse, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique ablative, puis identifie les formes de récidive
Multi-Institutional Experience of Stereotactic Ablative Radiotherapy for Stage I Small Cell Lung Cancer
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que le ganetespib, un inhibiteur de la protéine HSP90, peut sensibiliser les cellules tumorales aux rayonnements ionisants et s'avérer moins efficace lorsqu'une chimiothérapie est ajoutée à la radiothérapie
Hsp90 Inhibitor Ganetespib Sensitizes Non–Small Cell Lung Cancer to Radiation but Has Variable Effects with Chemoradiation
Clinical Cancer Research
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Traitements localisés : applications cliniques (1)
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Menée à partir de données portant sur 2 456 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade IA-IVA traité entre 1986 et 2012 par radiothérapie définitive en combinaison ou non avec une chimiothérapie à base de platine (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 65,1 mois), cette étude met en évidence une association entre la présence d'une leucocytose liée à la maladie et une faible réponse tumorale aux rayonnements ionisants ou un pronostic défavorable
Tumor-related leukocytosis is associated with poor radiation response and clinical outcome in uterine cervical cancer patients
Annals of Oncology
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité du sunitinib dans la prise en charge des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé
Sunitinib: Ten Years of Successful Clinical Use and Study in Advanced Renal Cell Carcinoma
The Oncologist
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Mené sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec réarrangement du gène RET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du vandétanib après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Vandetanib in Pretreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring RET Rearrangement: A Phase II Clinical Trial
Annals of Oncology
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Mené sur 416 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- métastatique ou localement avancé, cet essai international de phase I/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du buparlisib à une chimiothérapie à base de paclitaxel en traitement de première ligne
A randomized adaptive phase II/III study of buparlisib, a pan-Class I PI3K inhibitor, combined with paclitaxel for the treatment of HER2– advanced breast cancer (BELLE-4)
Annals of Oncology
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2016, cette étude évalue l'association entre une chimiothérapie et le risque de réactivation du virus de l'hépatite B chez les patients atteints de tumeurs solides
Hepatitis B virus reactivation in patients with solid tumors receiving systemic anticancer treatment
Annals of Oncology
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A partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en février 2016 (5 études incluant au total 1 815 participants), cette méta-analyse évalue, du point de vue de la survie globale, l'efficacité de nouvelles thérapies ciblées (axitinib, brivanib, tivatinib, évérolimus et ramucirumab) en traitement de seconde ligne dans le cancer hépatocellulaire de stade avancé
New molecular therapies in patients with advanced Hepatocellular Cancer in second line of treatment : is a real defeat? : Results from a literature based meta-analysis of randomized trials
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Mené sur 27 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique récidivante ou réfractaire, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ibrutinib, après une greffe allogénique de cellules souches
Ibrutinib efficacy and tolerability in patients with relapsed chronic lymphocytic leukemia following allogeneic HCT
Blood
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A partir des données portant 2 patients atteints d'un mélanome et décédés d'une myocardite fulminante, cette étude met en avant le risque d'événements indésirables fatals liés à une immunothérapie à base d'ipilimumab combiné au nivolumab
Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade
New England Journal of Medicine
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Mené sur 125 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé sans mutation du gène EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de deuxième ou troisième ligne à base d'erlotinib ou de cabozantinib, puis évalue l'efficacité du cabozantinib seul ou en combinaison avec l'erlotinib
Erlotinib, cabozantinib, or erlotinib plus cabozantinib as second-line or third-line treatment of patients with EGFR wild-type advanced non-small-cell lung cancer (ECOG-ACRIN 1512): a randomised, controlled, open-label, multicentre, phase 2 trial
The Lancet Oncology
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Mené sur 1 095 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne à base de trastuzumab emtansine (T-DM1), seul ou en combinaison avec du pertuzumab, avec un traitement combinant trastuzumab et taxane
Trastuzumab Emtansine With or Without Pertuzumab Versus Trastuzumab Plus Taxane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive, Advanced Breast Cancer: Primary Results From the Phase III MARIANNE Study
Journal of Clinical Oncology
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A partir de données portant sur 889 patients atteints d'un mélanome des muqueuses et inclus dans des essais cliniques, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du nivolumab, seul ou en combinaison avec l'ipilimumab
Efficacy and Safety of Nivolumab Alone or in Combination With Ipilimumab in Patients With Mucosal Melanoma: A Pooled Analysis
Journal of Clinical Oncology
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Mené en France sur des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et âgés de plus de 75 ans, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'ajout de l'irinotécan à un traitement de première ligne à base de 5-fluorouracile, en fonction des résultats d'une évaluation gériatrique
Geriatric factors analyses from FFCD 2001-02 phase III study of first-line chemotherapy for elderly metastatic colorectal cancer patients
European Journal of Cancer
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Mené sur 13 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase Ib évalue l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du motolimod, un agoniste du récepteur TLR8, en combinaison avec le cétuximab
Phase 1b Trial of the Toll-Like Receptor 8 Agonist, Motolimod (VTX-2337), Combined with Cetuximab in Patients with Recurrent or Metastatic SCCHN
Clinical Cancer Research
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Cette étude passe en revue les mécanismes de la cancérogenèse virale et évalue l'intéret de l'immunothérapie pour traiter les cancers liés à une infection virale
Harnessing the immune system as a therapeutic tool in virus-associated cancers
JAMA Oncology
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Traitements systémiques : découverte et développement (13)
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Menée sur 122 lignées cellulaires de cancer colorectal et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'un inhibiteur de la signalisation NEDD8, le pévonédistat, dans les adénocarcinomes mucineux de haut grade faiblement différenciés
Efficacy of NEDD8 Pathway Inhibition in Preclinical Models of Poorly Differentiated, Clinically Aggressive Colorectal Cancer
Journal of the National Cancer Institute
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Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents sur la voie de signalisation KRAS dans le cancer du poumon non à petites cellules
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Menée sur des lignées cellulaires de myélome multiple et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'un traitement combinant un inhibiteur de l'histone déacétylase HDAC6 (WT161) et le bortézomib
Discovery of selective small-molecule HDAC6 inhibitor for overcoming proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée à l'aide dun modèle murin reproduisant une résistance aux immunothérapies anti PD-1, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intratumorale d'un agoniste de TRL9 (SD-101) pour augmenter la quantité et la qualité des lymphocytes T CD8+ spécifiques des tumeurs
Intratumoral injection of a CpG oligonucleotide reverts resistance to PD-1 blockade by expanding multifunctional CD8+ T cells
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement d'immunothérapies anti PD-1 et anti PD-L1 pour le traitement des patients atteints d'un lymphome B
PD-1-PD-L1 immune-checkpoint blockade in B-cell lymphomas
Nature Reviews Clinical Oncology
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Menée sur des lignées cellulaires de mélanome avec mutation du gène BRAF puis à l'aide de biopsies et d'échantillons sériques prélevés sur des patients atteints de la maladie, cette étude montre que des inhibiteurs de la voie des kinases MAPK peuvent sensibiliser les cellules tumorales au CDX-011, un conjugué anticorps-médicament ciblant la glycoprotéine GPNMB
MAPK Pathway Inhibitors Sensitize BRAF-Mutant Melanoma to an Antibody-Drug Conjugate Targeting GPNMB
Clinical Cancer Research
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Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt de l'indométacine, un anti-inflammatoire non stéroïdien, pour surmonter l'apparition d'une résistance à l'abiratérone chez les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate
Inhibition of AKR1C3 activation overcomes resistance to abiraterone in advanced prostate cancer
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Menée sur des lignées cellulaires de neuroblastome et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude suggère l'intérêt thérapeutique de développer des inhibiteurs de STAT3 en combinaison avec une chimiothérapie à base de cisplatine
Inhibition of STAT3 with the generation 2.5 antisense oligonucleotide, AZD9150, decreases neuroblastoma tumorigenicity and increases chemosensitivity
Clinical Cancer Research
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Menée à l'aide de différents modèles murins de tumeurs stromales gastro-intestinales, cette étude met en évidence l'activité antitumorale du cabozantinib quelle que soit la mutation KIT impliquée
Cabozantinib is active against human gastrointestinal stromal tumor xenografts carrying different KIT mutations
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Menée à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de développer des thérapies ciblées à base d'anticorps anti CD98
CD98-Mediated Adhesive Signaling Enables the Establishment and Propagation of Acute Myelogenous Leukemia
Cancer Cell
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Menée sur un modèle murin de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur de p53 pour préserver la fonction auditive des patientes traitées à l'aide de cisplatine
Reversible p53 inhibition prevents cisplatin ototoxicity without blocking chemotherapeutic efficacy
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Cet article passe en revue les travaux récents sur les mécanismes moléculaires de la signalisation PD-1
Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway
New England Journal of Medicine
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'un nouvel inhibiteur des kinases RSK
Development of a RSK Inhibitor as a Novel Therapy for Triple-Negative Breast Cancer
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