Bulletin n°368
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Mené sur 30 patientes atteintes d'un cancer inflammatoire du sein ou d'un cancer mammaire ayant récidivé loco-régionalement après résection complète, cet essai multicentrique de phase I évalue les toxicités limitant la dose du véliparib en combinaison avec une radiothérapie concomitante ciblant les ganglions lymphatiques de la région tumorale et la paroi thoracique
Concurrent Veliparib With Chest Wall and Nodal Radiotherapy in Patients With Inflammatory or Locoregionally Recurrent Breast Cancer: The TBCRC 024 Phase I Multicenter Study
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Mené sur 16 patients atteints d'une ou plusieurs tumeurs situées dans la région centrale du poumon (durée médiane de suivi : 26 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue des taux actuariels de contrôle local à 1 et 2 ans, et la toxicité d'un traitement combinant radiothérapie corporelle stéréotaxique et ablation thermique
A prospective phase II study evaluating safety and efficacy of combining stereotactic body radiation therapy with heat-based ablation for centrally located lung tumors
2018
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 672 patients atteints d'une amylose de type AL (âge médian : 59 ans), cette étude analyse l'effet sur le long terme d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques sur la survie et sur la mortalité liée au traitement (période de suivi : 1996-2016)
Stem Cell Transplantation for Light Chain Amyloidosis: Decreased Early Mortality Over Time
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 693 et 3 465 patients âgés de moins de 65 ans et traités entre 2008 et 2015 pour un cancer de la prostate, cette étude compare, du point de vue de la toxicité et des coûts, l'intérêt d'une protonthérapie, d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et d'une radiothérapie avec modulation d'intensité
Comparative Toxicities and Cost of Intensity-Modulated Radiotherapy, Proton Radiation, and Stereotactic Body Radiotherapy Among Younger Men With Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Traitements localisés : découverte et développement (3)
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer gastrique résistant aux sels de cisplatine et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique et le mécanisme d'action d'un vecteur lentiviral exprimant une méthioninase
The mechanism study of lentiviral vector carrying methioninase enhances the sensitivity of drug-resistant gastric cancer cells to Cisplatin
British Journal of Cancer, 2018
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes dérivées de carcinomes colorectaux primitifs de patients, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'injections intratumorales de virus oncolytiques de la rougeole modifiés pour exprimer un anticorps bispécifique favorisant le recrutement des lymphocytes T dans les tumeurs solides
Targeted BiTE Expression by an Oncolytic Vector Augments Therapeutic Efficacy Against Solid Tumors
Clinical Cancer Research, 2018
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Menée in vitro sur des lignées cellulaires de cancer anaplasique de la thyroïde et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude montre que l'administration intraveineuse de nanoparticules chargées en petits ARNs interférents ciblant l'ARN messager de la télomérase TERT inhibe la croissance tumorale
Anti-hTERT siRNA-loaded nanoparticles block the growth of anaplastic thyroid cancer xenograft
2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (18)
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Mené sur 658 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité sur le long terme, du point de vue de la survie globale, du cabozantinib et de l'évérolimus après l'échec d'une thérapie anti-angiogénique de première ligne (430 décès au total)
Long-term follow-up of overall survival for cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma
British Journal of Cancer, 2018
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Mené sur 43 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité d'un traitement combinant ganitumab, un anticorps monoclonal ciblant le récepteur IGF-1R, et évérolimus, puis suivi de panitumumab
A Phase I Trial of the IGF-1R Antibody Ganitumab (AMG 479) in Combination with Everolimus (RAD001) and Panitumumab in Patients with Advanced Cancer
The Oncologist, 2018
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Menée au Japon à partir de données portant sur 286 patients atteints d'un carcinome thymique de stade avancé, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie de première ligne, à base d'un doublet de sels de platine, de sels de platine en monothérapie ou de plusieurs agents utilisés en combinaison (durée médiane de suvi : 55,5 mois)
Prognostic Factors and Efficacy of First-Line Chemotherapy in Patients with Advanced Thymic Carcinoma: A Retrospective Analysis of 286 Patients from NEJ023 Study
The Oncologist, 2018
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Mené sur 93 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et non résécable, cet essai de phase I/II compare les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée, et l'efficacité, du point de vue de la durée avant progression, de la survie gloable et de la survie sans progression, du nintédanib et du sorafénib
A multicentre, open-label, phase-I/randomised phase-II study to evaluate safety, pharmacokinetics, and efficacy of nintedanib vs. sorafenib in European patients with advanced hepatocellular carcinoma
British Journal of Cancer, 2018
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Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'ilorasertib, un inhibiteur multikinase (Aurora et VEGFR) dispensé par voie intraveineuse en monothérapie
Clinical pharmacodynamic/exposure characterisation of the multikinase inhibitor ilorasertib (ABT-348) in a phase 1 dose-escalation trial
British Journal of Cancer, 2018
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Mené sur 202 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé après la ménopause (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant évérolimus et hormonothérapie en traitement de première et de deuxième ligne
Everolimus plus endocrine therapy for postmenopausal women with estrogen receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer: A clinical trial
JAMA Oncology, 2018
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Mené sur 55 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'utomilumab, un agoniste de 4-1BB/CD137, dispensé en monothérapie
Phase I Study of Single-Agent Utomilumab (PF-05082566), a 4-1BB/CD137 Agonist, in Patients with Advanced Cancer
Clinical Cancer Research, 2018
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Mené sur 389 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant vénétoclax et rituximab et d'un traitement combinant bendamustine et rituximab (durée médiane de suivi : 23,8 mois)
Venetoclax–Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia
New England Journal of Medicine, 2018
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Mené sur 519 patients atteints d'un cancer urothélial de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (docétaxel, paclitaxel, vinflunine), après l'échec d'un traitement à base de sels de platine
Health-Related Quality-of-Life Analysis From KEYNOTE-045: A Phase III Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Previously Treated Advanced Urothelial Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Mené en Asie sur 127 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ROS1+ de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib
Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Mené sur 413 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent et réfractaire (dont 335 patients atteints d'un lymphome folliculaire), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'obinutuzumab à la bendamustine en traitement d'induction, suivi de l'obinutuzumab en traitement d'entretien, après l'échec d'un traitement par rituximab
Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Mené sur 449 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique ou d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+, cet essai de phase II évalue l'efficacité sur le long terme, du point de vue du taux de réponse cytogénétique et du taux de réponse moléculaire, et la toxicité du ponatinib après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (durée médiane de suivi : 56,8 mois)
Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial
Blood, 2018
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Mené sur 39 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade métastatique (âge médian : 75 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse objective et de sa durée à 6 mois et au-delà, et la toxicité de l'avélumab, en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 5,1 mois)
Efficacy and safety of first-line avelumab treatment in patients with stage IV metastatic merkel cell carcinoma: A preplanned interim analysis of a clinical trial
JAMA Oncology, 2018
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Mené sur 61 patientes atteintes d'un carcinome séreux utérin surexprimant HER2/neu et de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du trastuzumab à un traitement combinant carboplatine et paclitaxel
Randomized Phase II Trial of Carboplatin-Paclitaxel Versus Carboplatin-Paclitaxel-Trastuzumab in Uterine Serous Carcinomas That Overexpress Human Epidermal Growth Factor Receptor 2/neu
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Mené sur 129 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, du nivolumab après l'échec de plusieurs lignes de traitements
Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité du rucaparib, un inhibiteur de PARP, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant
Rucaparib: an emerging PARP inhibitor for treatment of recurrent ovarian cancer
Cancer Treatment Reviews, 2018
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Mené sur 243 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nivolumab, après l'échec d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 18 mois)
Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Mené sur 22 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ou d'un carcinome à cellules rénales, cet essai de phase Ib évalue l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée du pembrolizumab, utilisé en combinaison avec de l'ipilimumab ou avec de l'interféron alpha 2b pégylé
Pembrolizumab Plus Pegylated Interferon alfa-2b or Ipilimumab for Advanced Melanoma or Renal Cell Carcinoma: Dose-Finding Results from the Phase Ib KEYNOTE-029 Study
Clinical Cancer Research, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de chondrosarcome et à partir de l'analyse immuno-histochimique de 120 tumeurs de cartilage, cette étude évalue l'intérêt de cibler la glutaminolyse à l'aide de CB-849 (un inhibiteur de la glutaminase 1), de la metformine ou de la chloroquine pour traiter une tumeur avec gènes IDH1/2 mutés
Targeting glutaminolysis in chondrosarcoma in context of the IDH1/2 mutation
British Journal of Cancer, 2018
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Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux prélevés sur 539 patients atteints d'un cancer primitif de la prostate, cette étude évalue, en fonction de ces caractéristiques (adénocarcinome acineux ou canalaire, carcinome à petites cellules, cancer métastatique de la prostate résistant à la castration), l'expression de PD-L1
Comprehensive evaluation of PD-L1 expression in primary and metastatic prostate cancer
The American Journal of Pathology, 2018
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Menée notamment à l'aide d'échantillons tumoraux de cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude montre que la déméthylase spécifique de la lysine 1 active, indépendamment de sa fonction, un réseau de gènes associés au cancer létal de la prostate
LSD1 activates a lethal prostate cancer gene network independently of its demethylase function
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018
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Menée sur un modèle de singe rhésus, cette étude analyse les neurotoxicités des lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD20 et identifie les mécanismes impliqués
Chimeric Antigen Receptor T Cell-Mediated Neurotoxicity in Non-Human Primates
Cancer Discovery, 2018
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude montre que l'activité biologique (agoniste ou antagoniste) d'un anticorps monoclonal anti-CD40 humain dépend à la fois de son isotype et de la spécificité de son isotope
Complex Interplay between Epitope Specificity and Isotype Dictates the Biological Activity of Anti-human CD40 Antibodies
Cancer Cell, 2018
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Menée à l'aide de modèles murins de carcinome à cellules claires de l'ovaire avec mutation du gène ARID1A, cette étude met en évidence, dans le traitement de ce type de cancer, l'intérêt d'utiliser des inhibiteurs (anticorps polyclonaux) d'histones désacétylases déjà autorisés par la FDA (Food and Drug Administration) pour d'autres indications
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Menée notamment à l'aide d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire, cette étude française montre que, dans la tumeur, l'adénosine régule de façon autocrine les cellules T effectrices CD4+ CD73+ dépourvues de point de contrôle immunitaire
Autocrine Adenosine regulates tumor polyfunctional CD73+CD4+ effector T cells devoid of immune checkpoints
Cancer Research, 2018
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Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de la fonction effectrice du fragment Fc dans l'activité des anticorps humains anti-CTLA-4
Fc Effector Function Contributes to the Activity of Human Anti-CTLA-4 Antibodies
Cancer Cell, 2018
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