Bulletin n°368

Menée à partir de l'analyse protéomique quantitative de fibroblastes associés au cancer (une composante majeure du stroma du microenvironnement tumoral) et de fibroblastes normaux mis en culture après prélèvement sur 4 patients, cette étude compare les profils protéiques des deux types de fibroblastes afin d'identifier des voies de signalisation ou des protéines pouvant constituer des cibles thérapeutiques

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 672 patients atteints d'une amylose de type AL (âge médian : 59 ans), cette étude analyse l'effet sur le long terme d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques sur la survie et sur la mortalité liée au traitement (période de suivi : 1996-2016)

Mené sur 16 patients atteints d'une ou plusieurs tumeurs situées dans la région centrale du poumon (durée médiane de suivi : 26 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue des taux actuariels de contrôle local à 1 et 2 ans, et la toxicité d'un traitement combinant radiothérapie corporelle stéréotaxique et ablation thermique

Menée sur des lignées cellulaires de cancer gastrique résistant aux sels de cisplatine et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique et le mécanisme d'action d'un vecteur lentiviral exprimant une méthioninase

Mené sur 658 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité sur le long terme, du point de vue de la survie globale, du cabozantinib et de l'évérolimus après l'échec d'une thérapie anti-angiogénique de première ligne (430 décès au total)

Mené sur 43 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité d'un traitement combinant ganitumab, un anticorps monoclonal ciblant le récepteur IGF-1R, et évérolimus, puis suivi de panitumumab

Mené sur 93 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et non résécable, cet essai de phase I/II compare les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée, et l'efficacité, du point de vue de la durée avant progression, de la survie gloable et de la survie sans progression, du nintédanib et du sorafénib

Menée au Japon à partir de données portant sur 286 patients atteints d'un carcinome thymique de stade avancé, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie de première ligne, à base d'un doublet de sels de platine, de sels de platine en monothérapie ou de plusieurs agents utilisés en combinaison (durée médiane de suvi : 55,5 mois)

Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'ilorasertib, un inhibiteur multikinase (Aurora et VEGFR) dispensé par voie intraveineuse en monothérapie

Mené en Asie sur 127 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ROS1+ de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib

Mené sur 519 patients atteints d'un cancer urothélial de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (docétaxel, paclitaxel, vinflunine), après l'échec d'un traitement à base de sels de platine

Cette étude passe en revue les données des essais récents ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation de 5 nouveaux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un cancer urothélial de stade avancé, et fait le point sur les enjeux liés au développement des immunothérapies

Mené sur 389 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant vénétoclax et rituximab et d'un traitement combinant bendamustine et rituximab (durée médiane de suivi : 23,8 mois)

Mené sur 55 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'utomilumab, un agoniste de 4-1BB/CD137, dispensé en monothérapie

Mené sur 202 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé après la ménopause (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant évérolimus et hormonothérapie en traitement de première et de deuxième ligne

Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité du rucaparib, un inhibiteur de PARP, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant

Mené dans quatre pays (France, Pays-Bas, Italie et Australie) sur 56 patients atteints d'une synovite villonodulaire pigmentée de stade localement avancé et non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients sans progression de la maladie à 12 semaines, et la toxicité du nilotinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-

Mené sur 243 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nivolumab, après l'échec d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 18 mois)

Menée à l'aide de lignées cellulaires de chondrosarcome et à partir de l'analyse immuno-histochimique de 120 tumeurs de cartilage, cette étude évalue l'intérêt de cibler la glutaminolyse à l'aide de CB-849 (un inhibiteur de la glutaminase 1), de la metformine ou de la chloroquine pour traiter une tumeur avec gènes IDH1/2 mutés

Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux prélevés sur 539 patients atteints d'un cancer primitif de la prostate, cette étude évalue, en fonction de ces caractéristiques (adénocarcinome acineux ou canalaire, carcinome à petites cellules, cancer métastatique de la prostate résistant à la castration), l'expression de PD-L1

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude montre que l'activité biologique (agoniste ou antagoniste) d'un anticorps monoclonal anti-CD40 humain dépend à la fois de son isotype et de la spécificité de son isotope

Menée sur un modèle de singe rhésus, cette étude analyse les neurotoxicités des lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD20 et identifie les mécanismes impliqués

Menée notamment à l'aide d'échantillons tumoraux de cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude montre que la déméthylase spécifique de la lysine 1 active, indépendamment de sa fonction, un réseau de gènes associés au cancer létal de la prostate

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome à cellules claires de l'ovaire avec mutation du gène ARID1A, cette étude met en évidence, dans le traitement de ce type de cancer, l'intérêt d'utiliser des inhibiteurs (anticorps polyclonaux) d'histones désacétylases déjà autorisés par la FDA (Food and Drug Administration) pour d'autres indications