Bulletin n°249
Sommaire
Traitements
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                            Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)- 
                                                                        
Mené sur 100 patientes présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du sein (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 9,4 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de réponse objective à 6 semaines, de la survie sans progression et de la survie globale, l'efficacité d'une radiothérapie du cerveau entier avec ou sans chimiothérapie concomitante par témozolomide Phase II Randomized Study of Whole-Brain Radiation Therapy with or without Concurrent Temozolomide for Brain Metastases from Breast Cancer Annals of Oncology, résumé, 2014 
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Dossier Mené sur 24 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon non à petites cellules de stade IV traité sans succès par chimiothérapie (âge médian : 67 ans ; durée médiane de suivi : 11,6 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique corporelle en combinaison avec l'erlotinib - 
                                            
Phase II Trial of Stereotactic Body Radiation Therapy Combined With Erlotinib for Patients With Limited but Progressive Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer Journal of Clinical Oncology, résumé, 2014 
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Are We Expanding Oligometastatic Non–Small-Cell Lung Cancer Using Advanced Radiotherapeutic Modalities? Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2014 
 
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Menée sur 128 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade localement avancé et résidant dans une région où les infections au virus d'Epstein-Barr sont endémiques (durée médiane de suivi : 53 mois), cette étude taïwanaise évalue, du point de vue de la survie sans maladie, du contrôle locorégional de la maladie et de la survie globale, l'intérêt d'une chimioradiothérapie concomitante par rapport à une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une radiothérapie Comparison of concurrent chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy followed by radiation in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma in endemic area: experience of 128 consecutive cases with 5 year follow-up BMC Cancer, article en libre accès, 2013 
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Menée à partir de données portant sur 243 patients atteints d'un glioblastome traité entre 2004 et 2013 (âge : 65 ans ou plus), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de deux protocoles de radiothérapie (radiothérapie standard de 60 Gy ou radiothérapie de courte durée de 40 Gy) en combinaison avec une chimiothérapie concomitante ou adjuvante par témozolomide Standard (60 Gy) or Short-Course (40 Gy) Irradiation Plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Elderly Patients With Glioblastoma: A Propensity-Matched Analysis International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2013 
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Cet article analyse la pertinence des essais cliniques récents sur les stratégies thérapeutiques combinant un agent anti-androgénique avec une radiothérapie pour traiter un cancer localisé de la prostate Combination of Androgen Deprivation Therapy and Radiotherapy for Localized Prostate Cancer in the Contemporary Era Critical Reviews in Oncology/Hematology, résumé, 2013 
 
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                            Ressources et infrastructures (3)- 
                                                                        
Menée à partir des données de mesures tumorales et de survie portant sur 1 471 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et inclus dans un essai de phase III évaluant différentes chimiothérapies, cette étude évalue la performance du délai avant croissance tumorale pour déterminer la supériorité d'une chimiothérapie par rapport à une autre dans le cadre d'un essai de phase II Resampling the N9741 Trial to Compare Tumor Dynamic Versus Conventional End Points in Randomized Phase II Trials Journal of Clinical Oncology, résumé, 2014 
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A partir d'une revue systématique de la littérature (29 essais identifiés, ayant inclus un total de 16 641 patientes atteintes d'un cancer du sein), cette étude évalue l'intérêt d'utiliser, dans les essais cliniques de traitements néoadjuvants, le critère de réponse pathologique complète en substitution aux critères de survie sans maladie ou de survie globale Pathologic Complete Response As a Potential Surrogate for the Clinical Outcome in Patients With Breast Cancer After Neoadjuvant Therapy: A Meta-Regression of 29 Randomized Prospective Studies Journal of Clinical Oncology, résumé, 2014 
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Cet article présente une méthodologie pour identifier, à partir d'une analyse du génome tumoral d'un patient, les cibles moléculaires les plus susceptibles de faire l'objet d'une thérapie ciblée Prioritising Targets for Precision Cancer Medicine Annals of Oncology, article en libre accès, 2014 
 
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                            Traitements localisés : applications cliniques (2)- 
                                                                        
Dossier Mené sur 113 patients présentant des métastases cérébrales et traités entre 2011 et 2012, cet essai multicentrique de phase II évalue, du point de vue de la préservation de la mémoire et de la qualité de vie, l'intérêt d'épargner la zone de l'hippocampe comportant les cellules souches neuronales lors d'une radiothérapie du cerveau entier - 
                                            
Hippocampal-Avoidance Whole-Brain Radiation Therapy: A New Standard for Patients With Brain Metastases? Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2014 
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Preservation of Memory With Conformal Avoidance of the Hippocampal Neural Stem-Cell Compartment During Whole-Brain Radiotherapy for Brain Metastases (RTOG 0933): A Phase II Multi-Institutional Trial Journal of Clinical Oncology, résumé, 2014 
 
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Menée sur 24 patients atteints d'un mésothéliome traité entre 2009 et 2013 par pleurectomie avec décortication ou par pneumonectomie extrapleurale (durée médiane de suivi : 12,2 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale, des délais avant récidive locorégionale ou survenue de métastases distantes, et la toxicité d'une radiothérapie hémithoracique avec modulation d'intensité Hemithoracic Intensity Modulated Radiation Therapy After Pleurectomy/Decortication for Malignant Pleural Mesothelioma: Toxicity, Patterns of Failure, and a Matched Survival Analysis International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2013 
 
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                            Traitements localisés : découverte et développement (1)- 
                                                                        
Menée sur 91 patients atteints d'un glioblastome ayant progressé après une première radiothérapie, cette étude évalue, du point de vue du taux de survie sans progression, l'intérêt d'ajouter à une nouvelle radiothérapie une protéine de fusion inhibant la voie CD95 (APG101) A phase II, randomised, study of weekly APG101 + reirradiation versus reirradiation in progressive glioblastoma Clinical Cancer Research, résumé, 2014 
 
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                            Traitements systémiques : applications cliniques (6)- 
                                                                        
Mené sur 345 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ sans envahissement ganglionnaire avant la ménopause, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de l'ajout au tamoxifène d'un traitement supprimant la fonction ovarienne Phase III Comparison of Tamoxifen Versus Tamoxifen Plus Ovarian Function Suppression in Premenopausal Women With Node-Negative, Hormone Receptor–Positive Breast Cancer (E-3193, INT-0142): A Trial of the Eastern Cooperative Oncology Group Journal of Clinical Oncology, résumé, 2014 
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Menée sur 165 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë B à haut risque, cette étude compare des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de deux formes pégylées de L-asparaginase Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of Calaspargase Pegol Escherichia coli L-Asparaginase in the Treatment of Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia: Results From Children’s Oncology Group Study AALL07P4 Journal of Clinical Oncology, résumé, 2014 
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Mené sur 295 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HR+ après la ménopause, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de lapatinib au fulvestrant Endocrine Therapy With or Without Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor and Human Epidermal Growth Factor Receptor 2: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Fulvestrant With or Without Lapatinib for Postmenopausal Women With Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer—CALGB 40302 (Alliance) Journal of Clinical Oncology, résumé, 2014 
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Mené sur 519 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein triplement négatif, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'iniparib à un traitement combinant gemcitabine et carboplatine Phase III Study of Iniparib Plus Gemcitabine and Carboplatin Versus Gemcitabine and Carboplatin in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Journal of Clinical Oncology, résumé, 2014 
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Mené sur 67 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase 1b évalue la dose maximale recommandée et la toxicité du trametinib, un inhibiteur de MEK, en combinaison avec l'everolimus A Phase IB Trial of the Oral MEK Inhibitor Trametinib (GSK1120212) in Combination With Everolimus in Patients With Advanced Solid Tumors Annals of Oncology, résumé, 2014 
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Mené sur 224 jeunes patients atteints d'un cancer hématologique (âge compris entre 1 et 21 ans), cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 1 an, d'une mono-greffe et d'une double greffe de sang de cordon après chimiothérapie myéloablative et immunoprophylaxie pour la réaction du greffon contre l'hôte One-Unit versus Two-Unit Cord-Blood Transplantation for Hematologic Cancers New England Journal of Medicine, résumé, 2013 
 
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                            Traitements systémiques : découverte et développement (17)- 
                                                                        
Menée sur des lignées cellulaires, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le cabozantinib permet de surmonter une résistance au crizotinib des cellules de cancer du poumon non à petites cellules présentant des réarrangements ROS1 Cabozantinib overcomes crizotinib resistance in ROS1 fusion positive cancer Clinical Cancer Research, résumé, 2014 
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence le rôle joué par les lymphocytes NK dans la réponse à un traitement par inhibiteur de BRAF, ce qui suggère l'intérêt d'une immunothérapie complémentaire pour le traitement des patients atteints d'un mélanome métastatique présentant la mutation V600E du gène BRAF Natural killer cells are essential for the ability of BRAF inhibitors to control BRAFV600E mutant metastatic melanoma Cancer Research, résumé, 2014 
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Cet article présente un logiciel qui, à partir de données issues des projets "The Cancer Genome Atlas" et "Cancer Cell Line Encyclopedia", facilite l'identification de médicaments susceptibles de cibler des sous-types moléculaires de cancer Cancer in silico Drug Discovery: a systems biology tool for identifying candidate drugs to target specific molecular tumor subtypes Molecular Cancer Therapeutics, article en libre accès, 2014 
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide d'un modèle murin génétiquement modifié d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un traitement combinant un inhibiteur de MEK et un inhibiteur de PI3K Combined MEK and PI3K inhibition in a mouse model of pancreatic cancer Clinical Cancer Research, résumé, 2014 
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Menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt d'un composé appelé AT13387, un inhibiteur de HSP90, pour surmonter une résistance à un traitement par inhibiteur de BRAF et/ou inhibiteur de MEK chez les patients atteints d'un mélanome présentant un gène BRAF muté Inhibition of HSP90 by AT13387 Delays the Emergence of Resistance to BRAF Inhibitors and Overcomes Resistance to dual BRAF and MEK Inhibition in Melanoma Models Molecular Cancer Therapeutics, résumé, 2014 
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Menée sur un modèle animal de cancer buccal (hamster), cette étude évalue l'activité antitumorale et la toxicité d'une thérapie de capture de neutrons par le bore à bases de liposomes enrichis en bore Therapeutic efficacy of boron neutron capture therapy mediated by boron-rich liposomes for oral cancer in the hamster cheek pouch model Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2014 
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Cet article présente un modèle mathématique permettant de quantifier l'hétérogénéité des mutations présentes dans une lésion métastatique en association avec une résistance thérapeutique Timing and heterogeneity of mutations associated with drug resistance in metastatic cancers Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2014 
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de cancer du pancréas, cette étude évalue les mécanismes liés à l'activité antitumorale d'un composé appelé YM155, développé initialement pour réduire l'expression de la survivine Small molecule inhibitor YM155-mediated activation of death receptor 5 is crucial for chemotherapy-induced apoptosis in pancreatic carcinoma Molecular Cancer Therapeutics, résumé, 2014 
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Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par le développement de composés visant à restaurer les propriétés de suppresseur de tumeurs d'un gène p53 muté dans divers types de cancer p53 as a target for the treatment of cancer Cancer Treatment Reviews, résumé, 2013 
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Cet article passe en revue les perspectives offertes par les connaissances récentes sur les quatre sous-types de médulloblastome pour le développement de nouveaux traitements Medulloblastoma-translating discoveries from the bench to the bedside Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2013 
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Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les connaissances récentes sur le rôle de la protéine de choc thermique Hsp70 dans le développement et la progression d'une tumeur 
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Menée in vitro, in vivo et sur plusieurs cohortes de patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la production d'interféron de type I par les cellules tumorales contribue à l'efficacité d'un traitement à base d'anthracycline Cancer cell-autonomous contribution of type I interferon signaling to the efficacy of chemotherapy Nature Medicine, résumé, 2013 
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Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude suggère l'intérêt de combiner un inhbiteur de PARP avec l'irinotecan et le temozolomide pour le traitement de patients atteints d'un sarcome d'Ewing Targeting the DNA Repair Pathway in Ewing Sarcoma Cell Reports, article en libre accès, 2013 
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, via le transfert d'exosomes entre des cellules stromales et des cellules de cancer du sein, les tumeurs acquièrent une résistance aux traitements Exosome Transfer from Stromal to Breast Cancer Cells Regulates Therapy Resistance Pathways Cell, résumé, 2013 
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Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement d'immunothérapies pour le traitement de patients pédiatriques atteints de divers types de cancer Immune-based therapies for childhood cancer Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2013 
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Cet article passe en revue les perspectives offertes par l'application du principe de létalité synthétique pour le développement de thérapies ciblées des cancers Applying Synthetic Lethality for the Selective Targeting of Cancer New England Journal of Medicine, résumé, 2013 
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Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'expression de gènes mutés JAK1 et JAK3 favorise l'apparition d'une résistance à un traitement à base d'inhibiteurs de JAK tels que le ruxolitinib ou le CMP6 Cooperating JAK1 and JAK3 mutants increase resistance to JAK inhibitors Blood, 2025 
 
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